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Abstract Title:Genistein Induces Ferroptosis in Colorectal Cancer Cells via FoxO3/SLC7A11/GPX4信号通路。
摘要来源：
J癌症。 2024; 15（20）：6741-6753。 EPUB 2024 11月4日。PMID： 39668836 Peng，Zhongchao Yu，Hengzhe Lu，Rongjun Xie，Zhongcheng MO，Sen Zhang
文章隶属关系：Longfei liu
摘要：结直肠癌是最常见的具有高死亡率的癌症之一，对人类健康构成了严重威胁。已发现染料黄酮（Gen）具有抗色直肠癌的作用，但是，染料木黄酮引起其对结直肠癌（CRC）细胞的作用的分子机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们进一步在染料木黄酮的抗肿瘤作用过程中，结直肠癌细胞的氧化状态以及是否可以通过铁铁作用发挥其抗肿瘤作用。当前对染料木黄酮氧化态的研究表明，它既表现出抗氧化剂和促氧化特性。将不同的药物浓度应用于结直肠癌细胞，之后，测量了细胞活力和毛细毒性的关键标志物，包括活性氧（ROS），丙二醛（MDA）和FE。我们发现，染料木黄酮可显着降低结直肠癌细胞的生存力，而螺旋病标记的表达以浓度依赖性方式增加。随后，我们用甲状腺素抑制剂FER-1与染料木黄酮相结合处理了细胞，并观察到了铁毒性标志物的部分逆转。这些发现表明，染料木黄酮通过促进铁依赖性氧化损伤诱导的铁毒性发挥抗肿瘤作用。进一步阐明机甲基本的铁凋亡调节，我们检查了经典钥匙铁毒性分子SLC7A11和GPX4的蛋白质和mRNA表达水平。我们发现这些分子的表达水平降低，而GPX4表现出更大的降低。 GPX4的过表达逆转了染料木黄酮的促肿瘤性作用，表明染料蛋白酶通过下调GPX4表达来促进螺旋病的发生。当将药物应用于结直肠癌细胞时，转录因子FOXO3的表达增加了。用FOXO3抑制剂JY-2与其他药物结合处理细胞会导致逆转录病标记物的拮抗作用。这些发现表明，染料木黄酮通过FOXO3/SLC7A11/gpx4信号通路诱导大肠癌细胞的铁蛋白酶，从而抑制肿瘤的生长。