甘霉素C抑制了结直肠癌干细胞中刺猬/Gli1信号的肿瘤球形成和侵袭性。
摘要来源:
j Agric Food Chem。 2022年7月6日; 70(26):7941-7952。 Epub 2022 Jun24。pmid: 35749593“> 35749593 Kim, Seung Beom Lee, Ho Jin Park, Moon Jeong Son, Hong Jin Lee, Jing Chen
Article Affiliation:Yimeng Zhou
Abstract:Hyperactivation of hedgehog signaling occurs in colorectal cancer stem-like cells (CSCs), a rare subpopulation, potentially involved in metastasis, chemotherapy resistance, and cancer relapse.甘霉素C是一种从mangosteen()中分离出来的黄酮,可抑制结直肠癌和抑制Gli1依赖性的非规范刺猬信号传导。在本文中,我们研究了藤酮C对结直肠癌的癌症和侵袭性的影响。注意到Gli1作为维持HCT116和HT29 CSC中的干性和侵袭性的关键。藤酮C抑制了HCT116和HT29 CSC的增殖和自我更新。藤酮C的结肠癌干标志物(例如CD44,CD133,ALDH1和NANOG)显着降低。计算研究表明,通过与ASP244,ARG223,ASP2116的氨基酸残基形成氢键,通过形成氢键与Gli1蛋白ZF结构域具有高亲和力。此外,MG132阻止了甘霉素C对GLI1的影响。因此,藤酮C通过与GLI1结合并增强其降解来抑制结直肠CSC。在HCT116 CSC中,MMP2和MMP9水平(与侵入性相关的标记)增加,但在HCT116 CSC中降低了E-Cadherin的水平,而Garcinone C的存在降低了。甘霉素C通过靶向GLI1依赖性HH信号传导来抑制结直肠CSC的增殖和侵袭性。藤酮C可能是针对大肠癌的有效天然剂pse。