fisetin克服了突变的KRAS诱导的无直肠癌细胞中YB-1信号传导的非目标性，并通过阻止辐射诱导的DNA DNA双链断裂的修复来提高放射线敏感性。
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radiother oncol。 2023年8月25日; 188：109867。 EPUB 2023 8月25日。PMID： 37634766“> 37634766 Irina Bonzheim, Stephan Singer, Cihan Gani, Mahmoud Toulany
Article Affiliation:Shayan Khozooei
Abstract:BACKGROUND AND PURPOSE: KRAS is frequently mutated, and the Y-box binding protein 1 (YB-1) is overexpressed in colorectal癌症（CRC）。突变KRAS（KRAS）通过MAPK/RSK和PI3K/AKT刺激YB-1，与表皮生长因子受体（EGFR）无关。 P21激活的激酶（PAK）家族是AKT和RSK上游的开关位点。类黄酮c蛋白纤维蛋白抑制RSK介导的YB-1信号传导。 We sought the most effective molecular targeting approach that interferes with DNA double strand break (DSB) repair and induces radiosensitivity of CRC cells, independent of KRAS mutation status.
MATERIALS AND METHODS: KRAS activity and KRAS mutation were analyzed by Ras-GTP assay and NGS. RSK和AKT（DT）双重靶向的影响，FISETIN以及FRAX486和EGFR靶向EGFR对Yb-1活性的影响，在体外和Ex vivo辐照后通过蛋白质印迹测试。此外，通过流式细胞仪分析，测试了DT和FRAX486对DSB修复途径的DSB修复途径的影响。分别通过γH2AX-和克隆生成测定法检查了残留的DSB和克隆性。
结果： erlotinib均未阻止DSB修复D YB-1磷酸化在KRAS突变条件下在体外和离体中。 DT和FRAX486有效地抑制了YB-1磷酸化，独立于KRAS突变状态，同源重组（HR）和替代性非同源末端连接（NHEJ）修复。 DT和FRAX486抑制了CACO2中的DSB修复，但在等源性krascell中不抑制。 Fisetin inhibited YB-1 phosphorylation, blocked DSB repair and increased radiosensitivity, independent of KRAS mutation status.
CONCLUSION: Combination of fisetin with radiotherapy may improve CRC radiation response, regardless of KRASstatus.