摘要来源： acta pharmacol sin。 2018年10月； 39（10）：1645-1660。 EPUB 2018年5月31日。PMID： 29849127“> 29849127 Jia-Ming Xie, Xiao-Dong Yang, Kui Zhao, Yong Wu, Zhen-Yu Ye, Zheng-Rong Chen, Zheng-Hong Qin, Chun-Gen Xing Zhong Wang Escin, a triterpene saponin isolated from horse chestnut seed, has been used to treat encephaledema, tissue肿胀和慢性静脉功能不全。最近的研究表明，ESCIN诱导细胞周期停滞，肿瘤增殖抑制和肿瘤细胞凋亡。但是tESCIN诱导的DNA损伤与肿瘤细胞中细胞凋亡之间的关系尚不清楚。在这项研究中，我们研究了ESCIN诱导的DNA损伤是否以及如何导致ESCIN诱导的人类直肠癌细胞凋亡。 ESCIN（5-80μg/ml）剂量依赖性地抑制了HCT116和HCT8细胞中的细胞活力和菌落形成。 ESCIN处理会诱导DNA损伤，导致P-ATM和γH2AX上调。同时，Escin治疗增加了p62的表达，p62是一种衔接蛋白，在控制细胞的存活和肿瘤发生中起着至关重要的作用，并且具有防止ESCIN诱导的DNA损伤的保护作用：P62的敲低显然增强了ESCIN诱导的DNA损害，而P62损害p62降低了Escin抑制DNA损害的过度表达。另外，ESCIN处理诱导浓度和时间依赖性细胞凋亡。同样，p62的敲低在体外显着增加了ESCIN诱导的凋亡，并在体内产生了ESCIN样抗肿瘤作用。 ovep62的重新降低降低了凋亡的速率。进一步的研究表明，p62在ESCIN诱导的DNA损伤中的功能与ESCIN诱导的凋亡有关，P62敲低与ATM抑制剂KU55933相结合增加了ESCIN诱导的DNA损伤，并进一步增加了ESCIN诱导的细胞凋亡。总之，我们的结果表明，P62调节ATM/γH2AX途径介导的ESCIN诱导的DNA损伤和凋亡。