EMODIN通过NCOA4介导的铁蛋白噬菌体和NF-κB途径诱导大肠癌的铁毒性。
摘要来源：
凋亡。 2024年5月5日。EPUB2024 5月5日。PMID： 38704789 Zhao，Seung-Ah Yoo，Zhenhua Lin，Yu Zhang，Wenqing Yang，Junjie Piao
文章隶属关系：Zhennv Shen
摘要：ferroptosis是一种由铁依赖的脂质过氧化的新的程序性细胞死亡，是一种新的程序性细胞死亡。靶向铁毒性被认为是抗癌治疗的有前途的策略。最近，天然化合物在癌症治疗方面的优势增加了人们的注意力，并且随着铁毒剂诱导剂为促进癌症治疗方式提供了充满希望的途径，因此对天然化合物的探索。在许多广泛使用的中国药草中，Emodin是天然的蒽醌衍生物。在我们以前的螺柱中是的，我们预测，通过在结直肠癌（CRC）中使用RNA-Seq，EMODIN的抗癌作用可能与铁肿瘤有关。因此，在这项研究中，我们旨在研究CRC中Emodin介导的甲状腺毒性的分子机制。采用基于细胞的测定法，包括CCK-8，菌落形成，EDU和膜联蛋白V/PI染色，以评估EMODINS对细胞增殖和凋亡的影响。此外，还进行了各种技术，例如铁反射染色，C11-Bodipy 581/591染色，铁，MDA，GSH检测测定法和透射电子显微镜，以检查Emodin在铁吞作用中的作用。另外，生成了特定的NCOA4敲低细胞系，以阐明NCOA4参与EMODIN诱导的铁凋亡。此外，通过应用抑制剂（包括费罗斯替汀1、3-MA，DFO和PMA）进一步证实了Emodin对铁凋亡的影响。结果，Emodin抑制了CRC细胞中的增殖和诱导的凋亡。 Emodin CoULD降低了GSH含量，XCT和GPX4表达，同时增加ROS的产生，MDA和脂质过氧化，这些作用可能会通过铁质抑制剂，Ferostatin-1，铁螯合剂DFO，自噬抑制剂3-MA和NCOA4 Silencing而逆转。此外，EMODIN可能会使NF-κB途径失活，而NF-κB途径的激活剂PMA可以减轻CRC细胞中Emodin诱导的铁毒性。异种移植小鼠的模型还表明，Emodin抑制了肿瘤的生长并在体内诱导的铁凋亡。总之，这些结果表明，Emodin通过NCOA4介导的铁蛋白噬菌体通过CRC细胞中的NF-κB途径失活而诱导了铁铁蛋白。这些发现不仅确定了Emodin在铁铁毒性中的新作用，而且还表明Emodin可能是抗癌剂发展的有价值的候选者。