Diosmin和Bez-235（Dactolisib）组合对HCT-1116结直肠癌细胞系的协同抗增殖作用是通过抑制PI3K/AKT/AKT/MTOR/MTOR/MTOR/NF-κB轴。 32088816
摘要作者（s） Elmahdy 文章隶属关系：摘要
摘要：全球最致命的恶性肿瘤之一是结直肠癌（CRC）。在CRC中，已经报道了各种信号通路（包括PI3K-MTOR和NF-κB）的改变，随后发生了增殖，凋亡，血管生成以及可疑的自噬过程的失调。 BEZ-235（Dactolisib）是具有有效抗肿瘤活性的双PI3K-MTOR抑制剂。但是，观察到的Bez-235的毒性必须终止临床试验。因此，我们旨在评估在HCT-116 CRC细胞中添加diosmin（DIO，天然NF-κB抑制剂）的潜在持久抗癌作用。在HCT-116 CRC细胞系中评估了BEZ-235和/或DIO的中值抑制浓度（IC50）。 caspase-3的活性是比色评估的，并通过ELISA评估了P-AKT，NF-κB，CD1，VEGF和LC3B水平。另外，使用QRT-PCR评估LC3-II和P62基因表达。观察到的顺式（组合指数）和DRI（减少剂量指数）证实了DIO和BEZ-235的协同作用。两种药物在1组合中的共同给药（bez-235，dio的1μm，为250μm）或组合2（bez-235+101.99μm的0.51μm，dio的0.51μm）抑制了PI3K/MTOR/MTOR/MTOR/MTOR/MTOR/NF-κB-CASPASE AP-CASPASE AP-CASPASE的诱导，并抑制了引起的诱导（增殖标记（CD1），血管生成标志物（VEGF），自噬蛋白（LC3B）和对LC3-IIAN的影响的改变DP62基因表达。我们的结果揭示了DIO在HCT-116 CRC细胞系中与BEZ-235结合的协同化学治疗作用，并鼓励这种结合的未来临床前研究和降低的BEZ-235浓度，以避免其报告的毒性。
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