蒲公英根提取物和塔拉克斯醇抑制LPS诱导的结直肠癌细胞活力

大肠癌是全球与癌症相关死亡的第四个主要原因。值得注意的是，肠道细菌的异常可能有助于结直肠癌的启动或进展。结肠癌患者的细菌内毒素脂多糖（LPS）升高。本研究研究了蒲公英根提取物和核的保护作用在LPS诱导的结直肠癌细胞生存力以及基本机制上，芦荟（TS；蒲公英根提取物中的主要药理活性化合物）。通过MTT分析评估细胞活力，并通过蛋白质印迹和定量PCR确定蛋白质和基因表达水平。据表明，低剂量（0.5µg/ml）的LP显着促进了人类结肠癌细胞的生存能力，但不影响正常的结肠上皮细胞。添加蒲公英根提取物（0.1-1 mg/ml）或TS（0.05-1 g/ml）能够逆转LPS诱导的结直肠癌细胞活力和菌落形成的增加。从机械上讲，蒲公英根提取物或TS可以抑制LPS促进的Toll样受体4（TLR4）/NFκB-P65途径和促炎基因的转录水平（TNFα，IL4和IL6）。与正常结肠上皮细胞相比，人类结肠癌细胞具有较高的血管紧张素转化酶2（ACE2）和T的表达水平兰斯桥丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2），可以通过LPS处理进一步增强，但通过与蒲公英根提取物或TS共孵育来反转。此外，具有CLI095的TLR4/NFκB-P65途径的抑制显着逆转了LPS对ACE2和TMPRSS2表达水平的刺激作用，而TNFα（10 ng/ml）显着诱导了ACE2和TMPRSS2的表达水平。总之，本研究表明，蒲公英根提取物和TS可以用作逆转细菌驱动的结直肠癌细胞活力的预防策略。