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单独使用黄瓜蛋白B治疗,并与吉非替尼结合使用人类结直肠癌细胞系中的EGFR和JAK/STAT途径诱导细胞周期抑制和凋亡。

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hum exp exp Tocicol。 2015年7月16日。EPUB 2015年7月16日。PMID: 26183715 Elmazoglu,S Menevse

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摘要:

与信号通路相关的表皮生长因子受体(EGFR),例如Janus激酶(JAK)/信号转录器和转录(Stat),在Colorectal Cancs(Crcs)中起重要作用(CRCS)。吉非替尼(GEF)是一种口服活性抑制剂,靶向EGFR的腺苷三磷酸结合结构域,而葫芦素B(CUB)是一种具有有效抗肿瘤活性的JAK/Stat信号的选择性抑制剂,可通过抑制STAT3磷酸化,但是精制机制尚不清楚。我们旨在研究幼崽作为单个药物的凋亡和抗增殖作用,并与GEF结合在HT-29和HCT-1116细胞系上。使用生存力测定,荧光显微镜,细胞毒性测定,增殖,DNA片段化和切割的caspase 3水平评估细胞增殖,细胞周期分布和凋亡。进行了实时聚合酶链反应和蛋白质印迹分析,以确定相关基因和蛋白质的表达,包括抗凋亡,促凋亡和细胞周期调节。 EGFR,磷酸化的EGFR(PEGFR),STAT3和PSTAT3蛋白通过蛋白质印迹分析评估。我们的结果表明,与单独的幼崽相比,CUB加GEF治疗引起了显着的生长和细胞周期抑制作用,并诱导两种细胞系的凋亡。同样,幼崽加GEF治疗比单独的幼崽更有效地降低了DNA合成率。单独使用幼崽和组合治疗带有GEF的离子降低了B细胞CLL/淋巴瘤2(Bcl-2),Bcl2样1(BCL2L1),细胞周期蛋白D1,PSTAT3和PEGFR的表达水平,并提高了Bcl-2样蛋白4,Bcl-2样蛋白4,Bcl-2蛋白质的表达水平,Bcl-2同源性拮抗剂/杀手级,BCl-2-2-2-2-2-2-序列促进剂Bcl-proter,Bcl-2-likeine蛋白蛋白质,bcl-2-like蛋白蛋白质,蛋白质,蛋白质蛋白质,蛋白质蛋白质,蛋白质,蛋白质。我们的结果表明,单独使用幼崽治疗,更有可能与GEF结合使用,可能是CRC的相当多的替代治疗方法,至少在体外。


重点研究课题

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