摘要来源： 细胞死亡。 2019年5月16日； 10（6）：379。 EPUB 2019年5月16日。PMID： 310977715“> 31097715 Volker Klein, Pithi Chanvorachote, Julienne K Muenzner, Kerstin Huebner, Sara Steinmann, Katharina Erlenbach-Wuensch, Carol I Geppert, Abbas Agaimy, Farah Ballout, Chirine El-Baba, Hala Gali-Muhtasib, Adriana Vial Roehe, Arndt Hartmann, Svetlana B Tsogoeva，Regine Schneider-Stock Benardina ndreshkjana 居住在结直肠癌组织中的癌症干细胞（CSCS）具有肿瘤性的能力，并对化学疗法有贡献UTIC抗性和疾病复发。众所周知，在5-氟尿嘧啶（5-FU）基于5-FU的治疗后结直肠CSC的存活会导致癌症复发。因此，CSC代表了有前途的药物靶标。在这里，我们设计和合成了新型混合分子，将5-FU与植物来源的化合物胸醌（TQ）连接起来，并测试了各个化合物及其组合的潜力，以消除结直肠CSC。 Combi和SARB混合动力均表现出对大肠癌细胞的细胞毒性增强，但对由健康的鼠小肠制备的器官无毒。纳米结构分析表明，响应TQ和5-FU（Combi）和SARB处理的组合，具有放松管制基因表达的独特特征。重要的是，在组合和杂化处理后，发现两个原理的干细胞调节途径Wnt/ß-catenin和PI3K/AKT被下调。此外，两种处理都显着消除了CD133+ CSC种群，伴随耗尽的SE通过以亚刺激性剂量消除长期繁殖的3D肿瘤细胞球来恢复LF的能力。 SARB处理的HCT116细胞的鸡蛋上的体内异种移植物显示出突出的核β-catenin和E-钙粘着蛋白染色。这与SARB暴露下的ß-catenin的转录活性降低并减少了细胞粘附。与5-FU相比，Combi和SARB处理都有效地降低了其余抗性肿瘤细胞的血管生成能力。两者合计，单个化合物的组合或杂交同时靶向更广泛的致癌途径，从而有效地消除了结直肠癌细胞。