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Abstract Title:Celastrol suppresses colorectal cancer via covalent targeting peroxiredoxin 1.
Abstract来源：
信号转移目标。 2023年2月3日； 8（1）：51。 EPUB 2023 2月3日。PMID： 36732502“> 36732502 Devang Jiang，Zijie Zhao，Yang Li，Xiaoyu ding，Jing Gao，Hu Zhou，Cheng Luo，Cheng Luo，Guoqiang Chen，Ao Zhang，Ao Zhang，Ying Xu，Hao Zhang
文章隶属关系：Heng Xu at thuther：
研究了其药理活动，包括抗肿瘤活动。 Celastrol的临床应用严重受到严重副作用的限制，而先前揭示的目标和机械Celastrol的SM很少通过结构优化降低其体内毒性。目标识别对创新药物的发展具有深远的影响，并且OMICS数据已被广泛用于无偏见的目标预测。但是，很难从成千上万的基因或蛋白质中丰富特定表型的靶标，尤其是对于具有广泛活动的天然产品。在这里，我们开发了一种基于文本挖掘的网络服务器工具，以从询问化合物的OMIC数据中丰富目标。然后将过氧化物毒素1（PRDX1）鉴定为结直肠癌中celastrol的ROS操纵靶蛋白。我们解决的高分辨率晶体结构揭示了Celastrol与PRDX1的独特共价结合模式。根据晶体结构分析，合成了针对PRDX1的效力和对PRDX2〜PRDX6的选择性的新衍生化合物19-048。 Celastrol和19-048均有效地抑制了结直肠癌细胞的增殖。 t在带有PRDX1敲低结直肠癌细胞的异种移植小鼠上，Celastrol和19-048的抗肿瘤功效显着降低。 p53信号通路的几个下游基因通过Celastrol或19-048处理大大上调。我们的发现表明，可以通过结构修饰来降低Celastrol的副作用，而PRDX1抑制有望治疗结直肠癌。