Butyrate inhibits the proliferation and induces the apoptosis of colorectal cancer HCT116 cells via the deactivation of mTOR/S6K1 signaling mediated partly by SIRT1 downregulation.
Abstract Source:Mol Med Rep. 2019 Mar 1. Epub 2019 Mar 1. PMID: 30864709
Abstract Author(s):Mingming Cao, Zhuoran Zhang, Su Han, Xi Lu
Article Affiliation:Mingming Cao
Abstract:丁酸酯是一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，是肠道菌群产生的典型短链脂肪酸，其非代谢性与结直肠疾病一直相关。然而，它在结直肠癌细胞的肿瘤发生和进展中的作用仍然不足。本研究检查了大肠癌细胞系HCT116中丁酸酯的抗肿瘤功能，并研究了潜在的分子机制。 MTT分析用于测量细胞刺通过测量组蛋白释放和caspase −3激活，使用iferation和ELISA分析来确定细胞凋亡。结果表明，丁酸酯的治疗显着抑制了HCT116细胞的增殖和诱导的凋亡，而B细胞淋巴瘤-2（BCl-2）与X蛋白/BCl-2比率增加。 Western blotting demonstrated that the phosphorylation of mammalian target of rapamycin (mTOR) at Ser2448, ribosomal protein S6 kinase β‑1 (S6K1) at Thr389, S6 at Ser235/236 and expression of silent mating type information regulation 2 homolog (SIRT)1 were decreased following butyrate treatment, while the acetylation of S6K1 was indicated to be增加。通过小型干扰RNA技术对SIRT1进行沉默表明，对生长，凋亡诱导，S6K1乙酰化升高以及MTOR/S6K1信号传导的停用也有相似的抑制作用。丁酸酯的处理还增强了SIRT1沉默对MTOR/S6K1活性的抑制作用。 ActivaMTOR/S6K1信号传导和SIRT1过表达介导的细胞增殖的上调被丁酸酯阻塞。这些数据表明，丁酸酯通过停用MTOR/S6K1信号传导抑制了HCT116细胞的增殖和诱导的凋亡，可能会通过其抑制SIRT1。
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