摘要来源： 细胞死亡。 2017年10月5日； 8（10）：E3087。 EPUB 2017年10月5日。PMID： 28981110 28981110
Sen Wang
Abstract:Betulinic acid (BA) exhibits cytotoxic activity against some cancer cells.但是，很少报道BA对CRC细胞的分子机制。在这里，我们证明了BA以剂量依赖性的方式引起CRC细胞的生长抑制和凋亡。此外，通过抑制Akt-MTOR信号通路，BA处理可诱导自噬。通过施用自噬抑制剂氯喹或siRNA介导的ATG5敲低的抑制自噬可能会增加BA诱导的凋亡细胞死亡以及抑制细胞增殖。此外，我们发现p53首先是通过短期暴露于BA而激活的，然后通过泛素介导的WTP53和MUTP53 CRC细胞中的泛素介导的降解途径迅速降解。值得注意的是，在MUTP53细胞（IC50值：HT29，125μM; SW480，58μM）而不是WTP53细胞（IC50值：HCT116，178μm）中获得了BA的更优选的Ba。进一步的实验表明，siRNA介导的p53敲低减弱了BA诱导的自噬，并强迫p53增强BA诱导的自噬，表明p53增强BA诱导的自噬。此外，BA增强了MUTP53细胞对化学疗法药物（例如5-FU和ADR）的敏感性，而ADR通过MUTP53的降解。总体而言，oUR研究证明，BA可以通过诱导凋亡并减少BA诱导的保护性自噬来诱导CRC细胞死亡，通过降解WTP53和MUTP53依赖泛素介导的降解途径，以实现杀伤效果，表明BA可以作为新颖的PED PED PED PRE。