肠内酯改变 FAK-Src 信号传导并抑制肺癌细胞系的迁移和侵袭。
摘要来源：BMC补充替代医学。 2017 年 1 月 9 日；17(1):30。 Epub 2017 年 1 月 9 日。PMID：28068967
摘要作者：Shireen Chikara、Kaitlin Lindsey、Pawel Borowicz、Melpo Christofidou-Solomidou、Katie M Reindl
文章归属：Shireen Chikara
摘要：背景：全身毒性化疗药物的使用以及与靶向转移性肿瘤相关的挑战是当前肺癌治疗方法的限制因素。为了解决这些问题，人们对植物来源的生物活性成分的抗癌作用进行了研究特性，因为许多这些试剂对健康组织无毒。肠内酯 (EL) 是一种源自亚麻籽的哺乳动物木酚素，已证明对多种癌症具有抗迁移特性，但 EL 尚未在肺癌中进行研究，其抗癌机制尚不明确。我们推测EL可以通过影响FAK-Src信号通路来抑制肺癌细胞运动。
方法：无毒通过进行 3-(4, 5-二甲基噻唑-2-基)-2 鉴定 A549 和 H460 人肺癌细胞的 EL 浓度， 5-脱苯基溴化四唑 (MTT) 测定。 EL 对肺癌细胞系的抗迁移和抗侵袭潜力是通过划痕愈合和 Matrigel® 侵袭测定来确定的。使用鬼笔环肽结合的罗丹明染料和荧光显微镜测定 EL 处理的细胞中丝状肌动蛋白 (F-肌动蛋白) 纤维密度和长度的变化。纽蛋白前通过免疫细胞化学测定 EL 治疗后粘着斑的压力。使用 PCR 阵列、qRT-PCR 和蛋白质印迹法测定 EL 处理的肺癌细胞中 FAK-Src 信号分子的基因和蛋白表达水平。
结果：无毒浓度的EL以浓度和时间依赖性方式抑制肺癌细胞迁移和侵袭。 EL治疗降低了肺癌细胞系中F-肌动蛋白纤维的密度和数量，并减少了粘着斑的数量和大小。 EL 降低了肺癌细胞中 FAK 及其下游靶标 Src、paxillin 的磷酸化，并降低了细胞运动相关基因 RhoA、Rac1 和 Cdc42 的 mRNA 表达。
结论：我们的数据表明，EL 通过改变 FAK 活性和随后的激活来抑制肺癌细胞的运动和侵袭所需的下游蛋白质r 粘着斑形成和细胞骨架重排。因此，给予EL可能是抑制肺肿瘤细胞运动、侵袭和转移的一种安全且补充的方法。