baicalein通过阻断JAK2/STAT3/GPX4轴。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2024年8月; 45（8）：1715-1726。 EPUB 2024 4月29日。PMID： 38684798 38684798 Chao Hong, Qiu-Ming Zou, Jin-Xuan Su, Si-Jia Li, Xiao-Feng Zhou, Zi-Sheng Li, Bo Deng, Jie Cao, Qi Qi
Article Affiliation:Jian-Qin Lai
Abstract:Colorectal cancer (CRC) is a prevalent form of gastrointestinal malignancy with challenges in chemotherapy resistance and side效果。迫切需要有效的和低毒性药物进行CRC治疗。铁凋亡是一种新型的细胞死亡方式，它因其针对癌症的治疗潜力而引起了人们的关注。黄瓦林（5、6、7-三羟基氟法酮）是从象征性的scutellaria baicalensis根中提取的主要黄酮，表现出具有抗癌作用CTS针对包括CRC在内的几种恶性肿瘤。在这项研究中，我们调查了黄胶蛋白是否诱导CRC细胞的铁凋亡。我们表明黄酸酯（1-64μM）剂量依赖性地抑制了人CRC系HCT116和DLD1的生存能力。 Co-treatment with the ferroptosis inhibitor liproxstatin-1 (1 μM) significantly mitigated baicalein-induced CRC cell death, whereas autophagy inhibitor chloroquine (25 μM), necroptosis inhibitor necrostatin-1 (10 μM), or pan-caspase inhibitor Z-VAD-FMK (10 μM) did not rescue黄氨酸诱导的CRC细胞死亡。 RNA-seq分析证实，黄胶蛋白对CRC细胞的抑制作用与铁凋亡诱导有关。我们透露，通过阻断Janus激酶2（JAK2）/STAT3信号通路通过与Jak2直接相互作用，最终导致CRC细胞中的直接相互作用，在HCT116和DLD1细胞中，Baicalein（7.5-30μM）剂量依赖性降低了GPX4，HCT116和DLD1细胞中GPX4的表达水平，HCT116和DLD1细胞的表达水平。在CRC异种移植小鼠模型中Baicalein（10，20 mg/kg，i.g.，每两天持续两周）的DMINISTION剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长，并通过抑制肿瘤组织中JAK2/STAT3/GPX4轴诱导的明显的铁铁作用。这项研究表明，通过阻断JAK2/STAT3/GPX4信号通路，铁毒性有助于黄氨酸诱导的抗CRC活性，该途径为Baicalein针对CRC的治疗应用提供了证据。
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