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Abstract Title:Astragaloside IV inhibits colorectal cancer metastasis by reducing extracellular vesicles释放和抑制M2型TAMS激活。
摘要来源：
Heliyon。 2024年5月30日； 10（10）：E31450。 EPUB 2024 5月22日。PMID： 38831823 Haoze Li，Xinnan Wu，Ziyuan Wang，Jian Sun，Qing Song，Lihong Zhou，Xinwen MA，Liu Yang，Qing ji
文章隶属关系：jing zhou
摘要：
通过重塑肿瘤微环境（TME），已经证实了细胞外囊泡（TEV）可以促进结直肠癌（CRC）转移。靶向TEV的毒品被认为是Promis为癌症治疗的治疗策略。传统中药（TCM）在改善CRC患者的预后和最终具有远处转移的CRC患者的预后方面起着至关重要的作用。尽管广泛观察到来自TCM处方的活性化合物的抗肿瘤作用，但分子机制仍然未知。
研究的目的： 这项研究旨在从我们的tcm库中进行crcmiss的效果，并避免了crc库的效果。 TEV的视角。通过CCK-8测定，活性化合物对CRC细胞增殖的影响。通过超速离心从MC38细胞中提取TEV，并以电子显微镜，纳米X型NS300和Western印迹为特征。 TEV颗粒通过Nanosight NS300定量。韦斯特布洛蒂确定了黄色属IV（ASIV）减少TEV分泌的潜在机制ng。将RAW264.7细胞与有或没有ADIV处理的MC38细胞的条件培养基（CM）共培养，并通过免疫荧光和定量聚合酶链反应（QPCR）评估与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）的激活。通过伤口愈合和Transwell测定法测量CRC细胞的迁移。脾脏到肝的转移模型用于确认ASIV的效率。小鼠的肝转移肿瘤用于肝脏重量测量和H＆E染色。采用免疫荧光来观察TAM的浸润，中性鞘磷脂酶2（NSMase2）和Rab27a。以时间和浓度依赖性方式来自CRC细胞。从机械上讲，ASIV通过下调NSMA抑制了TEV的产生和分泌CRC细胞中的SE2和RAB27a表达。来自ASIV处理的CRC细胞的CM通过减少M2型极化，增加M1型极化，从而重塑TAM的极化。因此，M2型对M1型巨噬细胞的复极化导致CRC细胞的浸润和迁移降低。 Moreover, we confirmed that ASIV inhibited the liver metastasis of CRC, reduced M2-type macrophage infiltration and decreased the expression of nSMase2 and Rab27a in liver metastases.
CONCLUSIONS: ASIV inhibited CRC metastasis by reducing EVs release并抑制M2型TAM激活。所有这些发现都揭示了对ASIV在防止CRC进展方面的机制的新见解，并为抗肿瘤治疗提供了有前途的方法。