摘要来源： 前药物。 2022; 13：1086894。 EPUB 2022 12月22日。PMID： 36618939 36618939
Julia e fux
摘要：CD26/二肽基肽酶IV（DPP4）是大多数上皮细胞上存在的细胞表面糖蛋白，可调节对外部信号的局部响应。我们先前已经表明，饮食中的黄酮apigenin（4,5,7-三羟基氟氟酮）上调了人类结肠直肠癌（CRC）细胞的细胞表面CD26/DPP4，并调节其活性。我们观察到了独特的协同作用ICRC化学治疗剂伊立替康（Irinotecan）通过其代谢产物SN38的NTerAction升高CD26的剂量，该剂量是亚周毒性的。当SN38与Topoisomerase 1（Topo1）相互作用时，我们评估了阿apigenin是否影响Topo1活性。我们使用放射免疫分子在各种处理后选择性地测量HT-29细胞细胞表面的CD26。通过Q-RT-PCR测量拓扑异构酶1 mRNA表达，并通过蛋白质印迹分析测量蛋白质丰度。使用重组人topo1的DNA超透明松弛测定法测量了拓扑异构酶活性的直接抑制作用。通过药理学和topo1的siRNA沉默，topo1在阿哌德蛋白的作用中的作用均显示出来。使用CDOCKER算法进行SBD计算软件进行分子对接分析。当丙酸酯和艾琳诺烷之间的相互作用与丙咪替宁与其他化学治疗药物（包括拓扑异构酶2抑制剂2种氨基糖蛋白或依托泊糖苷）结合时，未观察到。那里如果将丁香蛋白替换为其羟基化代谢物叶黄素（3,4,5,7-四羟基氟烷）或小蛋白（6-甲基-1,3,8--1,3,8-三羟基苯甲喹酮），则不会增强伊立替康作用。阿apigenin并未改变topo1 mRNA的表达，但是功能性topo1的siRNA敲低消除了阿apigenin和自身自身的效果增加了CD26水平。阿apigenin抑制了完整的HT-29细胞中的topo1活性，并显示出与Irinotecan的活性代谢物Sn-38的纯化重组人topo1酶活性相当的抑制作用。阿apigenin与DNA的topo1络合物拟合，以直接抑制topo1酶活性。我们得出的结论是，apigenin与Topo1-DNA功能复合物具有独特的拟合，从而直接抑制topo1的活性，这是与CRC药物韧带与CRC药物异常相互作用的基础。因此，这两个代理的联合作用可能发挥限制促进肿瘤进展的局部信号的作用。