ACSL4促进结直肠癌，是Emodin的潜在治疗靶点

Guoliang Dai

背景： coralctal cance（crc）是重要的死亡策略，是一种新的策略。 Several studies have demonstrated that emodin, the main ingredient of Rheum palmatum, fights cancer but its potential anti-tumor effect on CRC is still unknown.

PURPOSE: The present study is aimed to explore the potential anti-tumor effects of emodin against CRC and t他是基本的分子机制。

方法： 与CRC相关的数据集根据GEO数据库和TCGA数据库中的过滤标准进行筛选。通过使用筛选的差异表达基因，进行了GO，KEGG和生存分析。通过免疫组织化学和蛋白质印迹检查了ACSL4，VEGFR1和VEGFR2的表达。然后，使用PCDNA-ACSL4，PCDNA-VEGFR1和PCDNA-VEGFR2过表达ACSL4，VEGFR1和VEGFR2，而ACSL4 siRNA用于在HCT116细胞中沉默ACSL4表达。 CCK-8测定法和Transwell迁移测定法用于检测细胞的增殖和侵袭。进行了对接模拟测定和MST测定法，以探索Emodin结合与ACSL4的潜在模式。建立了HCT116细胞和CRC小鼠模型，以研究Emodin对CRC的影响。

结果： acsl4，vegfr1和vegfr2 Express Express Express Express离子在CRC组织中上调，ACSL4与CRC患者的生存时间较短有关。 ACSL4下调降低了细胞的增殖和侵袭，而ACSL4与VEGFR1，VEGFR2和VEGF的水平呈正相关。在HCT116细胞中，Emodin通过抑制ACSL4，VEGFR1和VEGFR2表达和VEGF分泌来降低细胞的增殖和侵袭。对接模拟和MST分析证实，EMODIN可以直接与ACSL4靶标结合。此外，ACSL4的过表达消除了EMODIN对VEGF分泌，VEGFR1和VEGFR2表达的抑制作用，但是VEGFR1和VEGFR2过表达不会影响Emodin对ACSL4表达和VEGF分泌的抑制作用。此外，Emodin降低了CRC小鼠的死亡率和肿瘤发生，并降低了ACSL4，VEGFR1，VEGFR2表达和VEGF含量。

CRC细胞的侵袭并通过抑制ACSL4来降低VEGF分泌和VEGFR1和VEGFR2的表达。这种Emodin诱导的途径提供了对其抗肿瘤作用的分子机制的见解，并为CRC提供了潜在的治疗策略。