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Jihye Yun
摘要：超过一半的人类结直肠癌（CRC）带有KRAS或BRAF突变，并且通常对批准的靶向疗法具有难以证实。我们报告说，在暴露于高水平的维生素C时，培养的具有KRAS或BRAF突变的培养的CRC细胞被选择性地杀死。这种作用是由于通过Glut1葡萄糖转运蛋白增加了氧化形式的维生素C，脱氢替代剂（DHA）。 DHA摄取量增加会导致氧化应激，因为细胞内DHA减少至维生素C，从而耗尽谷胱甘肽。因此，ROS累积并灭活3-磷酸甘油醛（GAPDH）。抑制高糖酵解KRAS或BRAF突变细胞中的GAPDH导致在KRAS和BRAF野生型细胞中未见的能量危机和细胞死亡。 APC/KRAS（G12D）突变小鼠的高剂量维生素C损害肿瘤的生长。这些结果为探索具有KRAS或BRAF突变的CRC的治疗使用提供了一种机械原理。