ursolic酸通过抑制多种信号通路抑制结直肠癌的血管生成。
摘要来源：
int j oncol。 2013年11月； 43（5）：1666-74。 EPUB 2013 9月16日。PMID： 24042330汉芬·洪（Zhenfeng Hong），托马斯·J·斯弗拉（Thomas J Sferra），jun peng
文章隶属关系：jiumao lin
摘要：血管生成在固体瘤的发展中起着至关重要的作用，通过提供营养和氧气来提供肿瘤的持续生长，以支持肿瘤的持续生长，并为造成血压转移的速度提供毒气。肿瘤血管生成受多种细胞内信号传导转导级联的高度调节，例如刺猬，STAT3，AKT和P70S6K途径，这些途径已知在包括结直肠癌（CRC）的许多类型的癌症中发生故障。因此，通过靶向这些信号通路来抑制肿瘤血管生成已成为癌症化疗的有前途的策略。乌斯卡酸（UA）是许多在中国长期以来用来用于各种癌症的临床治疗的药草中的主要活性化合物。尽管先前的研究表明对UA具有抗肿瘤作用，但其抗血管生成活性的确切机制尚不清楚。为了进一步阐明UA肿瘤活性的机制，使用CRC小鼠异种移植模型，雏鸡胚胎卵形绒毛膜膜（CAM）模型，人类结肠癌细胞HT-29和人类脐带静脉静脉细胞（Hudical Chielical Entosilial细胞（Hudecs），我们在目前的研究中，我们评估了UA的效果和脉络性UA，在并研究了潜在的分子机制。我们发现，UA的给药会显着抑制肿瘤的体积，但对CRC小鼠的体重变化没有影响，这表明UA可以抑制体内结肠癌的生长，而无需明显的S毒性IGN。此外，UA处理降低了CRC小鼠中肿瘤内微血管密度（MVD），减少了CAM模型中的血管总数，并且剂量和时间依赖性地抑制了HUVEC的增殖，迁移和管形成，表明UAS抗肿瘤抗肿瘤的血管生成肿瘤在体外和体外和体外。此外，UA处理抑制了关键血管生成因子的表达，例如VEGF-A和BFGF。此外，UA抑制了声音刺猬（SHH），STAT3，AKT和P70S6K途径的激活。总的来说，我们的发现表明，通过抑制多种信号通路来抑制肿瘤血管生成可能是UA可以有效治疗的机制之一。