Suppression of PKCδ/NF-κB Signaling and Apoptosis Induction through Extrinsic/Intrinsic Pathways Are Associated Magnolol-Inhibited Tumor Progression in Colorectal Cancer In Vitro and In Vivo.
Abstract Source:Int J Mol Sci. 2020年5月16日; 21(10)。 EPUB 2020 5月16日。PMID: 32429376“> 32429376 Kuan,Jiann-Hwa Chen,Fei-ting Hsu
文章隶属关系:chun-min su
摘要:木诺酚是来自根和茎树皮的羟基化双苯基化合物之一,其表现为具有抗凝乳癌(CRC)的作用。然而,尚未阐明镁酚在人CRC中凋亡和NF-κB信号传导上的调节机制。因此,我们在体外和体内研究了镁酚对人和小鼠CRC(HT-29和CT-26)的抑制作用。记者基因测定的结果表明,这两个MAGNolol和Rottlerin(PKCδ抑制剂)降低了内源性NF-κB活性。此外,镁酚和罗特林处理都显着抑制了吲哚分子V(PKCδ激活剂)诱导的NF-κB信号传导。蛋白质印迹的结果还表明,通过麦克诺醇处理有效地消除了参与肿瘤进展的PKCδ和NF -κB相关蛋白的磷酸化。 CRC细胞的浸润能力也被木酚和罗特勒蛋白减弱。此外,通过流式细胞仪验证了木酚触发的FAS/FAS-L介导的外部凋亡和线粒体介导的内在凋亡。最重要的是,HT-29和CT-26轴承小鼠的肿瘤生长均被木兰抑制,但在肾脏,脾脏和肝脏中未检测到病理变化。通过免疫组织化学(IHC)从肿瘤组织,PKCΔ/NF-κB信号传导和下游蛋白表达染色所证实的,降低了,而凋亡蛋白表达则增加了木兰处理组。根据这些结果,我们建议通过外在/内在途径诱导凋亡以及PKCδ/NF-κB信号的阻塞与CRC的木诺抑制进展有关。
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