fisetin和5-氟尿嘧啶：PIK3CA突变结直肠癌的有效组合。
摘要来源：
int j Cancer。 2019年4月24日。epub 2019 4月24日。PMID： 31018249 31018249 Emily L Eberhardt, Devon D Miller, Dawn M Albrecht, Rachel Van Doorn, Melissa D Hruby, Morgan E Maresh, Linda Clipson, Hasan Mukhtar, Richard B Halberg
Article Affiliation:Naghma Khan
Abstract:The normal colon epithelium is transformed into its neoplastic counterpart through a series of驱动基因的遗传改变，包括在PIK3CA中激活突变。治疗通常涉及手术，然后进行5-氟尿嘧啶（5-FU）的治疗，该治疗的效率有限，副作用有限。我们试图确定fisetin，一种单独的饮食类黄酮，还是与5-FU结合的哺乳动物肠道中的肿瘤发生NE。我们首先通过评估细胞活力，菌落形成，凋亡和影响对PI3K/AKT/MTOR信号传导来确定Fisetin，5-FU或它们对PIK3CA突变剂和PIK3CA野生型结肠癌细胞的影响。用Fisetin和5-FU处理PIK3CA突变细胞可降低PI3K的表达，Akt，MTOR的磷酸化，其靶蛋白，MTOR信号传导复合物的成分，这种治疗增加了AMPKα的磷酸化。然后，我们确定Fisetin和5-Fu是否在一起或单独影响APCMICE的肿瘤发生，这些肿瘤发生在远端小肠和结肠中也表达了组成型活性PI3K。与对照动物相比，在经过FISETIN处理的FC3KAPCMICE中，肿瘤的发病率明显较低，该FISETIN处理的FC3KAPCMICE在远端小肠和结肠中也表达了组成型活性的PI3K，这表明Fisetin是强大的预防剂。另外，Fisetin和5-FU的组合也减少了肠道肿瘤的总数。 Fisetin可能是我们ED作为预防剂加上5-FU治疗PIK3CA突变结肠癌的辅助剂。