通过同时阻止关键COX-2，5-lox和Pim-1激酶酶的结直肠癌抑制剂的小分子发现。 2021年10月; 115：105171。 EPUB 2021 7月16日。PMID： 34303896 Al-Kubeisi，Saad R El-Zemity，Rasha A Nassra，Marwa M Abu-Serie，Aly A Hazzaa
文章隶属关系：Mostafa M M M el-Miligy
摘要：结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的第二个原因。 COX-2，5-LOX和PIM-1激酶的抑制剂在体内小鼠模型中的治疗和预防CRC方面非常有效。此外，确认胸腺可以抑制癌细胞系中的CRC细胞增殖，并抑制对COX-2和5-LOX的抑制活性。另一方面，在各种结构中纳入了4-噻唑烷酮药理报道了COX-2，5-lox和PIM激酶抑制剂。因此，本研究的目的是通过合成和生物学评估新胸腺的合成和生物学评估 - 4-噻唑烷酮杂交型作为多毒剂抗癌剂，可以同时抑制关键的Cox-2，5-lox和Pim-1激酶酶。化合物5A-D和5G表现出对COX-2的抑制活性，几乎等于具有高选择性指数（SI）的Celecoxib。此外，化合物5b-E显示出5-LOX抑制活性几乎等于参考槲皮素，而化合物5A，5F和5G产生的抑制活性略低于槲皮素。此外，体内福尔马林诱导的PAW水肿测试表明，化合物5a，5c，5f和5g的抑制率高于塞来昔布，化合物5A，5F和5G的抑制作用高于二氯芬酸钠的抑制。此外，化合物5a-c，5e-g在禁食大鼠的体内胃肠道安全概况中显示出胃肠道的安全性。此外，化合物5D，5E和5G展览对人CRC细胞系（CACO-2和HCT-116）的最高活性低于其ECON正常人细胞。此外，在处理过的CRC细胞系中，化合物5E和5G诱导了50％以上的凋亡依赖性死亡。此外，在人CRC中，化合物5E和5G诱导的caspase激活> 50％。同样，化合物5d，5e和5g表现出对两种PIM-1 2激酶的体外抑制活性，可与参考星孢菌素相当。在计算机对接研究中，研究与生物学结果一致。总之，简单化学结构的化合物5g实现了抑制三个靶标的目标的目标目标，从而抑制了人类CRC细胞增殖。它在体外抑制了靶钥匙酶Cox-2，5-lox和Pim-1 2激酶。此外，它揭示了通过激活人CRC细胞系中caspase 3 7依赖性凋亡的癌细胞系中细胞增殖的体外抑制。此外，它引起了福尔马林I的体内抗炎活性胃溃疡性活性测试中N诱导的PAW水肿测试和体内口服安全。