int J Biol Sci。 2024; 20(4):1125-1141。 EPUB 2024 1月21日。PMID: 38385081 38385081 Xianjie Jiang,Qiu Peng,Shiwen Cui,Wenlong Zhang,Shizhen Li,Jiewen Wang,Jiewen Wang,Linda Oyang,Shiming Tan,Zifan Hu,Nayiyuan Wu,Yanyan Wu,Yanyan Wu,Yanyan Wu,Yanyan Tang,Zongyao Ren,Zongyao Ren,Yingrui shi shi shi shi shi in yy yi y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y yu y yu y yu y yu y yu y y yu y y yu y yu y yu y i>隶属关系:
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摘要:先前的研究表明,二硫化二硫化物(DADS)表现出有效的抗肿瘤活性。但是,父亲在抑制结直肠癌生长方面的药理作用尚未澄清ANCER(CRC)细胞。本文中,我们表明DADS治疗会损害五肽磷酸盐途径(PPP)的激活,从而减少PRPP(5-磷酸核糖-1-磷酸)的产生,增强DNA损伤和细胞凋亡,并抑制CRC细胞的生长。从机械上讲,DADS治疗通过将PI3K/AKT信号降低到CRC细胞中的TRIM21表达来促进POU2F1 K48连接的泛素化和降解。显然,TRIM21与POU2F1相互作用,并诱导POU2F1的K272泛素化。 DAD对POU2F1,PPP通量,PRPP产生,DNA损伤和细胞凋亡以及CRC肿瘤的生长的影响,通过TRIM21沉默或激活CRC细胞中的PI3K信号可显着减轻CRC肿瘤的生长。相反,通过TRIM21的过表达或抑制CRC细胞中的PI3K/AKT信号传导来增强父亲的作用。总的来说,我们的发现揭示了爸爸的一种新颖机制通过促进POU2F1泛素化来抑制CRC的生长,并可能有助于设计CRC的新型治疗干预。