摘要来源： drug devel devel ther。 2016; 10：2239-53。 EPUB 2016年7月11日。PMID： 27468227 27468227
Osama Adnan Kensara
摘要：结直肠癌（CRC）是最普遍的癌症之一，死亡率较高。其标准化学治疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的不敏感性和有限的治疗功效是CRC治疗中的重要挑战。强大的抗肿瘤特性OF甲喹酮（TQ）是Nigella sativa的主要生物活性成分，最近在不同的癌症上得到了证明。我们研究了TQ是否可以增强5-FU的化学预防作用，以消除CRC的早期阶段并阐明其潜在机制。甲氧基甲烷（AOM）在雄性Wistar大鼠中诱导结肠直肠肿瘤发生的中期（15周）模型，并将动物随机且平均分为五组：对照，AOM，AOM/5-FU，AOM/5-FU，AOM/TQ和AOM/TQ和AOM/TQ和AOM/5-FU/5-FU/TQ。在AOM注射后第七周和第15周给出了TQ（35 mg/kg/d; 3 d/wk），而在第九和第十周（12 mg/kg/d，持续4天；然后每隔四天6 mg/kg）给出5-FU。在第15周，切除的结肠接受宏观，组织病理学，分子和免疫组织化学检查。有趣的是，5-FU/TQ组合疗法导致AOM诱导的结直肠肿瘤和大A比起用单个药物治疗的伴侣焦点。从机械上讲，5-FU和TQ非常合作，以抑制普遍的Wnt，β-catenin，NF-κB，Cox-2，Inos，VEGF和TBRA的表达，并上调了抗肿瘤发生DKKK-1，TGF-β1，TGF-β1，TGF-βRii，smad4，smad4，smad4和gpx。总体而言，我们的发现提出了第一份报告，描述了TQ和5-FU对CRC早期阶段的体内增强作用；但是，需要进一步的研究来确定这种组合疗法在CRC的高级长期模型中的价值，并实现其临床潜力。