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Abstract Title:Vanillic Acid Suppresses HIF-1αExpression via Inhibition of MTOR/P70S6K/4E-BP1和RAF/MEK/ERK途径在人类结肠癌HCT116细胞中。
摘要来源：
int j mol Sci。 2019年1月22日； 20（3）。 EPUB 2019 1月22日。PMID： 30678221“> 30678221 Yang
文章隶属关系：jingli gong
摘要：缺氧 - 可诱导因子1（HIF-1）在适应肿瘤对微环境缺氧的适应性中起着关键作用，并且它在血管生成和肿瘤发育中也发挥重要作用。香草酸是据报道具有抗癌特性的饮食酚类化合物。但是，香草酸抑制肿瘤生长的机制尚不完全了解。在这里，我们调查ED香草酸对HIF-1α激活的影响。香草酸显着抑制了各种人类癌细胞系中缺氧诱导的HIF-1α表达。进一步的分析表明，香草酸抑制了HIF-1α蛋白质的合成。 HIF-1α-蛋白降解率和稳态HIF-1αmRNA水平均未受到香草酸的影响。此外，香草酸通过抑制雷帕霉素/p70核糖体蛋白S6激酶/真核起始因子4E结合蛋白1和RAF/RAF/RAF/RAF/RAF/RAF/RAF/ERLACELLULAR ERGNORULUR信号激酶激酶（ERK）激酶（MEK）激酶（MEK）/ERK PATH的哺乳动物靶标抑制HIF-1α表达。我们发现香草酸剂量依赖性地抑制了VEGF和EPO蛋白表达，并破坏了管的形成。结果表明，香草酸有效抑制了血管生成。流式细胞仪分析表明，香草酸显着诱导了G1相阻滞并抑制了人类结肠癌HCT116细胞的增殖。体内实验证实了香草酸治疗在异种移植肿瘤模型中引起了显着抑制肿瘤生长。这些研究表明，香草酸是HIF-1α的有效抑制剂，并为其抗肿瘤活性机理提供了新的观点。