Cafestol通过激活LKB1/AMPK/ULK1依赖性自噬来抑制异种移植小鼠的结肠癌细胞的增殖和肿瘤生长。
摘要来源：
j j nutr生物化学。 2024年7月; 129：109623。 EPUB 2024 3月15日。PMID： 38492819 38492819 Wang, Xue Wang, Qian Ma, Yalin Li, Xuehui Zhang, Songmei Wang, Qiao Zhang, Fei Mi, Yanjiao Wang, Dubo Zhong, Jianzhong Yin
Article Affiliation:Yuemei FengAbstract:
Chemotherapy failure in colorectal cancer patients is the major cause of recurrence and poor prognosis.结果，迫切需要开发具有良好化疗作用的药物，同时也非常安全。在这项研究中，我们发现Cafestol在体内和体外抑制了结肠癌的生长和HCT116增殖，并改善了肠道菌群的组成。进一步的代谢组数据周三，自噬和AMPK途径参与了Cafestols抗哥伦癌作用的过程。功能验证研究表明，Cafestol增加了自噬囊泡和LC3B-II水平。通过使用BAFA1，可以防止由Cafestol诱导的自噬通量。自噬抑制剂3-MA阻断了Cafestol诱导的LC3B-II和细胞增殖抑制作用的增加。然后，我们发现Cafestol在体内和体外诱导LKB1，AMPK，ULK1，P-LKB1，P-AMPK和P-ULK1蛋白的表达增加。使用针对LKB1基因的siRNA，在Cafestol处理下抑制了AMPK，ULK1和LC3B-II的水平。这些结果表明，Cafestol的作用是通过调节LKB1/AMPK/ULK1途径介导的自噬死亡。最后，进行了微生物组和自噬相关蛋白的相关基质。我们发现Cafestol诱导的自噬蛋白表达与有益的肠BACT呈正相关RIA（Muribaculaceae，Bacteroides，Prevotellacece和Alloprevotella），与危险细菌呈负相关。结论：这项研究发现，Cafestol通过可能与LKB1/AMPK/ULK1途径介导的自噬细胞死亡和改善的肠道微环境有关的机制抑制了结肠癌。