摘要标题:

Berberine促进了TRIM21促进IGF2BP3泛素化,以诱导大肠癌细胞中的G1/S相禁止。

摘要来源:

chem chem chem bybiol Itsptortion。 2023年2月21日:110408。 EPUB 2023 2月21日。PMID: 368222301“> 36822301 Xiaoduo Li, Lihong Chen, Zhengcai Ma, Xiang Tang, Xiaobao Gong, Xue Chai, Fangfang Lu, Mengmeng Li, Hang Ma, Xuegang Li, Xiaoli Ye

Article Affiliation:

Zhenwei Gui

Abstract:

The increasing incidence of colorectal cancer (CRC) has become a major global public health burden.天然药物ber碱(BBR)已显示出预防CRC的潜力,而IGF2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)可能是BBR的靶标。这项研究旨在研究作用于IGF2BP3的BBR的机制,以改善CRC。结果表明,IGF2BP3在CRC的发展中起着重要作用。 BBR下调的IGF2BP3表达并抑制小鼠的CRC生长。细胞热力学稳定性分析(CETSA)和药物亲和力响应靶稳定性(DARTS)分析显示,BBR可能与IGF2BP3结合。 BBR可能诱导IGF2BP3的结构变化并降低其细胞质中的蛋白质稳定性。共免疫沉淀(CO-IP)的结果表明,BBR通过含三方基序的蛋白21(TRIM21)促进了IGF2BP3的泛素化。通过RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)测定,发现BBR通过IGF2BP3抑制了CDK4/CCND1 mRNA的稳定,并促进了CRC细胞中的G1/S相禁止。 IGF2BP3在体外和体内的过表达减弱了BBR对CRC生长的抑制。这项工作证明了BBR靶向IGF2BP3在改善CRC方面的潜力,并为CRC的临床治疗提供了新的策略,以及基于IGF2BP3和TRIM21的新型抗癌药物设计。


重点研究课题

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