单元格。 2022年8月9日; 11(16)。 EPUB 2022 8月9日。PMID: 36010550 36010550 Yao Chen, Linlin Lu, Ying Wang, Xiaoxiao Qi, Qian Feng, Qiuju Huang, Biaoyan Du, Rong Zhang, Zhongqiu Liu
Article Affiliation:Zhiying Huang
Abstract:Although artesunate has been reported to be a promising candidate for colorectal cancer (CRC) treatment, the underlying尚未探索敏捷的机理和分子靶标。在这里,我们报告说,血臂充当衰老和自噬诱导剂,以对CRC I产生抑制作用n活性氧(ROS)依赖性方式。在SW480和HCT116细胞中,敏锐的治疗导致线粒体功能障碍,大大促进了线粒体ROS的产生,因此通过在G0/G1期间引起细胞周期停滞以及随后的P16-和P21介导的细胞播种,从而抑制了细胞增殖。衰老细胞经历了内质网应激(ERS),并通过IRE1αSignaling激活展开的蛋白质反应(UPR),并具有上调的BIP,IRE1α,磷酸化的IRE1α(P-ire1α)(P-ire1α),CHOP和DR5。进一步的实验表明,自噬是由于氧化应激和ER应激而导致的血氧化氢治疗诱导的。相比之下,N-乙酰半胱氨酸(NAC,ROS清道夫)和3-甲基丹宁(3-MA,一种自噬抑制剂)恢复了细胞活力,并减轻了经过毒干性治疗的细胞中的自噬。此外,NAC,3-MA和GSK2350168(IRE1α抑制剂)可以抑制无细胞的Calevels,并且可以抑制。在体内,青铜器管理Tration降低了BALB/C小鼠中CT26细胞衍生的肿瘤的生长。 Ki67和Cyclin D1表达在肿瘤组织中下调,而P16,P21,P-IRE1α和LC3B表达上调。综上所述,青臂蛋白酶通过促进过度的ROS产生过度诱导衰老和自噬可抑制结直肠癌的细胞增殖。