姜黄素调节miR-21的表达并抑制结直肠癌的侵袭和转移。
摘要来源：
biosciRep。20111月14日1月14日； 31（3）：185-97。 PMID： 20815812“ Santoshi Muppala, Irfan A Asangani, Regalla Kumarswamy, Laura D Nelson, Heike Allgayer
Article Affiliation:*Department of Experimental Surgery, Mannheim Medical Faculty, Ruprecht-Karls-University Heidelberg, 68167 Mannheim, Germany.
Abstract:姜黄素通过与蛋白质相互作用并改变其表达和活性，在预防癌症和治疗方面具有有希望的潜力，其中包括转录因子，炎性细胞因子以及细胞存活，增殖和血管生成的因子。 miR-21在许多肿瘤中过表达，促进进展和转移。在本研究中，我们检查了姜黄素在结直肠癌中调节miR-21，肿瘤生长，侵袭和体内转移的潜力。在RKO和HCT116细胞中，我们确定了miR-21基因的两个新的转录起始位点，并描绘了其启动子区域。 PMA刺激通过与AP-1结合的基序诱导miR-21表达（激活蛋白1）转录因子。姜黄素治疗通过抑制AP-1与启动子的结合，以剂量依赖性方式降低了miR-21启动子活性和表达，并诱导肿瘤抑制PDCD4（程序性细胞死亡蛋白4）的表达，这是miR-21的靶标。姜黄素处理的RKO和HCT116细胞在G2/m期停滞，浓度升高。此外，姜黄素抑制了鸡肉 - 晶状体 - 米替萨斯测定法[CAM（CAM（Chorionallantoic膜）测定法]中的肿瘤生长，侵袭和体内转移。此外，姜黄素在CAM分析B中体内产生的原发性肿瘤中显着抑制了miR-21的表达Y RKO和HCT116细胞（分别为P <0.00006和P <0.035）。综上所述，这是第一篇论文表明姜黄素通过AP-1抑制miR-21的转录调节，抑制细胞增殖，肿瘤生长，侵袭和体内转移，并稳定结直肠癌中肿瘤抑制PDCD4的表达。