摘要标题：
berberine通过抑制SHH分泌抑制结直肠肿瘤的生长。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2020年9月21日。EPUB2020 9月21日。PMID： 32958873 Wang，Wen-Fu Tan，Tao-Min Huang
文章隶属关系：Zhu-Qing Shen
摘要：HedgeHog在广泛的生理和病理条件中起着重要作用。基质细胞中刺猬途径的旁分泌激活增加了VEGF的表达，VEGF促进了结直肠癌的新血管形成，最终促进了结直肠癌的生长。 berberine（BBR）具有抗癌活性。在这项研究中，我们研究了BBR是否通过抑制体外和体内旁分泌声音刺猬（SHH）信号传导来抑制结肠癌的生长。我们表明BBR（1-10μM）剂量依赖性地抑制了分泌和表达OHT-29和SW480细胞中的F SHH蛋白。 BBR不影响SHH的转录，而是促进了SHH mRNA的降解，因此降低了结直肠癌细胞中SHH mRNA的表达。在带有HT-29异种移植的裸鼠中，口服BBR（100 mg·Kg·D）或阳性对照药物GDC-0449（100 mg·kg·D）持续4周，显着抑制了HT-29肿瘤的生长BBR，BBR表现出更好的抗抑制作用。由BBR或GDC-0449引起的肿瘤生长抑制作用与它们各自对肿瘤中小鼠特异性GLI mRNA表达的抑制作用相当。但是，BBR（20μM）不影响HT-29和SW480细胞中人类转录因子GLI1 mRNA的表达。总之，BBR促进了结直肠癌细胞中SHH mRNA的降解，中断了旁分泌刺猬信号通路活性，从而抑制了结直肠癌的生长。这项研究揭示了一种抗癌作用的一种新型分子机制bbr。