大黄素治疗乳头状甲状腺癌细胞系通过下调 NF-κB 及其上游 TLR4 抑制增殖并增强细胞凋亡信号传导。
摘要来源：Oncol Lett。 2023 年 12 月；26(6):514。 Epub 2023 年 10 月 13 日。PMID：37927413
摘要作者：刘鑫、魏伟、吴跃章、王远、张伟伟、永平王，董小平，石奇
文章来源：刘欣
摘要：甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。除了手术治疗外，寻找新的治疗方法也非常重要。本研究的目的是评估 1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌（大黄素）对细胞 NF-κB 成分和 u 的影响。Toll 样受体 4 (TLR4) 信号的上游调控通路，以及甲状腺乳头状癌 (PTC) 细胞的侵袭和迁移。通过单独的免疫组织化学测定来测量 PTC 组织切片中 NF-κB 成分 p65 和 p50 及其磷酸化 (p-) 形式的蛋白表达。将 PTC 细胞系 TPC-1 和 IHH4 暴露于 20 和 40μM 大黄素中 24 小时。 NF-κB 成分 p65、p50、c-Rel、p-p65 和 p-p50 的水平，TLR4 信号转导元件，包括 TLR4、MYD88 先天免疫信号转导接头 (MyD88)、干扰素调节因子 3、AKT 和 MEK ，以及增殖和凋亡生物标志物，包括 c-Myc、细胞周期蛋白 D1、增殖细胞核抗原、通过蛋白质印迹和免疫荧光测定评估 Bcl-2 和 Bax。采用平板集落实验和伤口愈合实验检测大黄素暴露后PTC细胞系的侵袭和迁移能力。与增生组织相比,NF-κB成分p6的表达水平PTC组织中p-5和p50、p-p65和p-p50显着升高。用大黄素处理 PTC 细胞系会导致上述 NF-κB 成分的水平显着降低，同时 TLR4 信号传导显着下调。 MYD 88 依赖和独立途径也显着下调。用大黄素处理后，在细胞系中观察到增殖因子的下调和凋亡因子的激活。结果，在大黄素处理的PTC细胞中观察到侵袭和迁移活性的抑制。大黄素可抑制PTC细胞增殖并促进其凋亡，其作用依赖于下调细胞NF-κB和TLR4信号通路。