前药。 2023; 14:1196210。 EPUB 2023 11月21日。PMID: 38074145 Chen, Zhen Li, Mianling Mo, Zhimin Liu, Heng Zhang, Zhuojie He, Guozhong Xiao, Yihui Zheng, Hongcheng Lin, Donglin Ren
Article Affiliation:Xingyang Wan
Abstract:Slow transit constipation (STC) is a common gastrointestinal disorder characterized by altered gut microbiota and肠球毒细胞数量减少(ECS)。黄色糖苷IV(AS-IV)是一种低药物通透性皂苷,对STC患者显示出有益的作用。但是,特定的mAS-IV调节STC的机制尚不清楚。在这项研究中,我们旨在研究AS-IV对STC及其涉及肠道菌群的相关机制的影响。AS-IV对STC的影响对洛帕酰胺诱导的STC小鼠进行了评估。我们测量了用AS-IV治疗的STC小鼠中的排便频率,肠道迁移率,ECS损失和结肠病变。我们还分析了AS-IV处理后肠道菌群和代谢产物的变化。此外,我们研究了特定的肠道微生物与改变的粪便代谢产物(例如3-溴酪氨酸(3-bry))之间的关系。我们还进行了验证,以研究3-bry对caspase依赖性EC的影响以及loperamide诱导的p38 MAPK和ERK信号传导途径的激活。AS-IV治疗促进了抗抑郁,改善肠道迁移率,抑制ECS损失以及缓解了STC小鼠的结肠病变。 AS-IV处理还影响了肠道菌群和代谢物,具有显着的相关性特定的肠道微生物和改变的粪便代谢产物(例如3-晶体)之间的影响。此外,3-bry可能有可能减少EC的caspase依赖性凋亡,并通过抑制loperamide诱导的p38 MAPK和ERK信号传导途径的激活来保护细胞存活。我们的发现表明,肠道菌群和EC的变化逐渐降生了AS-IV的肠道菌群和ECS逐渐介导的STC治疗作用。这些结果为使用AS-IV作为治疗STC的益生元剂提供了基础。 AS-IV调节肠道微生物群和EC的具体机制值得进一步研究。