lueseolin抑制严重急性呼吸综合征-2（SARS-COV-2）与血管紧张素转化酶的尖峰蛋白2。 2023年8月; 37（8）：3508-3521。 EPUB 2023 5月11日。PMID： 371666054 37166054 Shi, Min Zhang, Jia Lu, Jiabao Wang, Lu Chen, Yu Wang, Lin Li, Lin Miao, Han Zhang
Article Affiliation:Junjie Zhu
Abstract:Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) causes coronavirus disease 2019 (COVID-19), a respiratory illness that poses对全球公共卫生的严重威胁。在感染期间的基本步骤中，SARS-COV-2使用尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）与宿主细胞中的血管紧张素转化酶2（ACE2）接合。中草药及其活性成分表现出抗病毒活性，并具有黄体素是一种类黄酮，可以显着抑制SARS-COV感染。但是，它是否可以阻止SARS-COV-2和ACE2的S蛋白RBD之间的相互作用。在这里，我们研究了叶黄素对S蛋白RBD与ACE2结合的影响。通过在体外采用竞争性结合测定法，我们发现叶黄素明显阻断了S蛋白RBD与ACE2的结合，IC50值为0.61 mm，这通过VIVO中的SARS-COV-2伪病毒中和中和中和。基于表面等离子体共振的竞争分析表明，叶黄素素显着影响S蛋白RBD与ACE2受体的结合。进行分子对接以预测叶黄素与S蛋白RBD-ACE2复合物的结合位点。根据已发表的文献定义了活性结合位点，我们发现叶黄素可能会干扰包括Lys353，Asp30和Tyr83在细胞ACE2 R中的残基上的混合物ECEPTOR和GLY496，GLN498，TYR505，LEU455，GLN493和GLU484在S蛋白RBD中。这些残基可能会加在一起形成有吸引力的电荷并破坏S蛋白RBD-ACE2的稳定相互作用。叶黄素还抑制SARS-COV-2尖峰蛋白诱导的血小板扩散，从而抑制峰值蛋白与ACE2的结合。我们的结果是第一个提供证据表明叶黄素是与病毒S蛋白RBD-ACE2相互作用之间干扰相关的抗SARS-COV-2药物。