与SARS-COV-2变体更有效地抑制野生型B SARS-COV-2

aphinya suroengrit

OBJECTIVE: We aimed to evaluate two active compounds, AM and GM, fromfor他们使用标准方法在活病毒培养系统中对SARS-COV-2的抗病毒药物及其细胞毒性。另外，我们的目的是证明3Cland ACE2中和是否是主要目标，并探索是否存在任何其他目标。

方法： 我们测试了SARS-COV-2的移位和复制效率。通过感染后16小时，通过SARS-COV-2 3Cland N表达的免疫荧光评估初始和亚基因组翻译。病毒基因组被量化并与未经处理的组进行了比较。我们还评估了AM和GM对SARS-COV-2菌株的有效性和细胞毒性（Wild-Type B，B.1.167.2，B.1.36.16和B.1.36.16和B.1.1.529）在Vero E6细胞中。使用基于细胞的抗附着力，添加时间的添加时间，3酶法和ACE2结合使用替代病毒中和测试（SVNT）评估潜在靶标。此外，使用基于组合网络的互动和化学相似性集合方法（SEA）探索了其他目标。

结果： am和gm sars-cov-2 3cland n表达式，表明初始和亚基因组的翻译表现为全球翻译。 AM和GM在ECOF0.70-3.05μm处抑制所有SARS-COV-2的菌株，其中野生型B是最易感的菌株（EC0.70-0.79μm）。 AM在变体（EC0.88-2.41μm）中的效率略高，导致选择性指数较高（SI 3.65-10.05），CO将M比（EC0.94-3.05μM，SI 1.66-5.40）。在Vero E6和Calu-3细胞中，GM似乎比AM更具毒性。基于细胞的抗辅助和预订时间表明，潜在的分子靶标可能是在感染后。 3乳酸和ACE2结合以剂量依赖性的方式干扰，但不足以成为主要目标。 Combinatorial network-based interaction and chemical similarity ensemble approach (SEA) suggested that fatty acid synthase (FASN), which was critical for SARS-CoV-2 replication, could be a target of AM and GM.

CONCLUSION: AM and GM inhibited SARS-CoV-2 with the highest potency at the wild-type B和最低的B.1.1.529。预计多个靶标会综合抑制基于细胞系统的病毒复制。