SARS-COV-2尖峰通过CEACAM5和Galectin-9之间的相互作用诱导肠道屏障功能障碍

yingshu luo

方法： 小鼠模型是通过腹膜内腹膜注射的重组病毒式尖峰-FC来建立的。我们在6h，2天，4天和7天的尖峰-FC或对照FC注射中收集了十二指肠，空肠，回肠和结肠样品，以进行蛋白质组学分析。 Blood was collected from healthy donors and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were separated by density gradient centrifugation, then CD4+ T cells were isolated with magnetic beads and co-cultured with Caco-2 cells.

RESULTS: In addition to intestinal CEACAM5, the expression of tight与cont的相比OL（p <0.05），伴有炎症因子水平升高。 KEGG分析表明，差异表达的蛋白主要富含冠状病毒病（COVID-19），紧密连接，局灶性粘附，粘附连接和PI3K-AKT信号传导途径。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析鉴定了CeCAM5和Galectin-9之间的相互作用，这也通过分子对接和Co-IP分析验证。我们进一步证实，在SARS-COV-2尖峰刺激的肠上皮细胞中降低CeCAM5可以促进CD4+T细胞中半乳糖素-9蛋白的表达。然后，它通过抑制PI3K/AKT/MTOR途径而增加了炎症因子的释放和CD4+T细胞凋亡的增加。最终发生了肠道屏障功能障碍。

结论： 我们的结果表明CEACAM5过表达和Galectin-9敲低在肠道障碍中发挥了保护作用n Spike-FC刺激。总体而言，我们的发现首先确定了SARS-COV-2尖峰通过CEACAM5和Galectin-9之间的相互作用引起的肠道屏障功能障碍。该结果为治疗严重的COVID患者提供了潜在的治疗靶标。