摘要来源： 药物devel ther。 2021; 15：1111-1133。 EPUB 2021 3月11日。PMID： 33737804 33737804
Acharya balkrishna
摘要：
绑定域（RBD）进入主机单元。最近的计算研究报道说，在withonone和aferin A中发现的植物化学物质靶标Viral主蛋白酶（M）和宿主跨膜TMPRSS2和葡萄糖相关蛋白78（GRP78）分别暗示了它们作为病毒进入抑制剂的潜力。 Absence of specific treatment against SARS-CoV-2 infection has encouraged exploration of phytochemicals as potential antivirals.
Aim: This study aimed at in silico exploration, along with in vitro and in vivo validation of antiviral efficacy of the phytochemical withanone。
方法： 通过分子码头，分子动力学（MD）模拟和静电能计算的合理生物化学相互作用与ACE2-RBD复合物之间的合理生化相互作用。这些在计算机观测中通过基于ELISA的测定法对生物化学验证。富含抗激素的提取物从WAS中测试了其改善临床相关病理特征的能力，该特征在人源化斑马鱼中通过SAR建模S-COV-2重组尖峰（S）蛋白诱导。
结果： 用withanone在ACE2-RBD复合物的相互作用界面上有效地结合了它，并能够充满能量代稳定。复合物的结合自由能的静电成分显着降低。在50 ns模拟中，在ACE22-RBD界面处的两个内桥相互作用（K31-E35）和ACE2-RBD界面处的两个Interchain salt桥相互作用（K31-E35）和ACE2-RBD界面处的互链长距离离子对（K31-E484）完全废除了。体外结合测定在实验上证实了用剂量抑制ACE2和RBD之间的相互作用，以剂量依赖性的方式抑制了Anone（IC = 0.33 ng/ml）。从叶子中制备了富含烷酮的提取物，无需与大蛋白A共同提取的提取物。发现这种富集的提取物有效地改善了通过SARS-COV-2重组峰（S）蛋白质诱导的人性化斑马鱼诱导的人类样病理反应。
结论： 总而言之，这项研究提供了实验验证，以洞悉wistanone作为SARS-COV-2冠状病毒进入宿主细胞的有效抑制剂的潜力。