SARS-COV-2尖峰蛋白改变了人类血脑屏障的2D静态和3D微流体内部模型中的屏障功能

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neurobiol dis。 2020 12; 146：105131。 EPUB 2020年10月11日。PMID： 33053430“> 33053430 鲍德温·莱克莱尔（Baldwin-Leclair），特伦特（Trent a Bullock），汉娜·M·麦克加里（Hannah M McGary），贾纳·阿·汗（Jana A Khan），罗萨纳克·拉兹莫普（Roshanak Razmpour），乔纳森（Jonathan F）了解SARS-COV-2，出现的图片是对多器官脉管系统产生严重影响的病毒包括大脑脉管系统在内的系统。观察到对中枢神经系统的影响包括神经系统症状（头痛，恶心，头晕），致命的微斑形成以及极少数情况下。但是，我们对病毒如何引起这些轻度至重度神经系统症状以及如何影响大脑血管的理解尚不清楚。因此，本报告中介绍的结果探讨了是否可以观察到原发性人脑微血管内皮细胞（HBMVEC）的SARS-COV-2病毒峰值蛋白的有害结果。尖峰蛋白在受体识别中起关键作用，由含有受体结合结构域（RBD）和S2亚基的S1亚基形成。首先，使用尸体后脑组织，我们表明将酶2或ACE2转化的血管紧张素（SARS-COV-2峰值蛋白的已知结合靶标）在额叶皮质中的各种血管中都泛滥。而且，ACE2表达为UPR在高血压和痴呆症病例中得出。在细胞培养条件下维持的原代HBMVEC中也可以检测到ACE2。细胞活力的分析表明，仅包含RBD的S1，S2或S1的截短形式均未对48小时的暴露窗口中的HBMVEC生存能力最小。将尖峰蛋白引入血脑屏障（BBB）的inVitro模型中显示出对屏障特性的显着变化。我们发现的关键是证明S1在人类BBB的高级3D微流体模型中促进了屏障完整性的丧失，该平台与该CNS界面上的生理条件更相似。提供的证据表明，SARS-COV-2尖峰蛋白会引发对脑内皮细胞的促炎反应，这可能会导致BBB功能的改变。总之，这些结果是第一个显示SARS-COV-2峰值蛋白可能对脑内皮细胞产生的直接影响的结果。从而为Covid-19患者中看到的神经系统后果提供了合理的解释。