sulforaphane是一种可逆的共价抑制剂,用于SARS-COV-2的3-偶联蛋白酶样蛋白酶。
摘要来源:
j Med Virol。 2023年3月; 95(3):E28609。 PMID: 36840402“> 36840402 Meiyue Dong, Yan Ran, Jiwei Zhang, Peng Zhan, Lijun Rong, Qinghua Cui
Article Affiliation:Zinuo Chen
Abstract:The ongoing pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has posed a major全球公共卫生威胁,并强调迫切需要有效的治疗学。最近,Ordonez等。在体外和小鼠中鉴定为一种新型的冠状病毒抑制剂,将硫烷(SFN)鉴定为一种新颖的冠状病毒抑制剂,但作用机理仍然难以捉摸。在这项研究中,我们独立发现了SFN使用目标碱基对SARS-COV-2的抑制作用D筛选方法,鉴定病毒3-羟丙烯蛋白酶样蛋白酶(3Cl)为SFN的靶标。从机械上讲,SFN抑制了3氯的可逆,混合型的方式。此外,酶促动力学研究表明,在两步相互作用之后,SFN是一种缓慢结合的抑制剂。最初,通过特异性结合SFN与3Cl的活动口袋的特异性结合。随后,SFN的异硫氰酸酯作为“弹头”的异硫氰酸酯基团在较慢的速度中共价反应,从而稳定SFN-3Clcomplex。我们的研究已经确定了共价3氯抑制剂的新铅,该铅有可能作为治疗SARS-COV-2感染的治疗剂开发。