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Abstract Title:Rutin Is a Low Micromolar Inhibitor of SARS-CoV-2 Main Protease 3CLpro: Implications for槲皮素类似物的药物设计。
摘要来源：
生物医学。 2021年4月2日； 9（4）。 EPUB 2021 4月2日。PMID： 33918402 Conforti，Ana Jimenez-Alesanco，Laura Ceballos-Laita，David Ortega-Alarcon，Sonia Vega，Hugh T Reyburn，Olga Abian，Adrian Velazquez-campoy
文章隶属文章：Bruno Rizzuti （SARS-COV-2）刺激了寻找抗病毒药以应对COVID-19的感染。已经证明了具有已知药代动力学并已经批准用于人类的分子适合直接使用或作为基于脚手架的药物设计的基础。在这些物质中，槲皮素是3clpro（SARS-COV-2主要蛋白酶）的有效体外抑制剂。但是，其低体内生物利用度要求对其分子结构进行修改。在这项工作中，通过使用Rutin（一种天然类黄酮，是槲皮素的最常见糖基化结合物）作为模型来解决此问题。结合实验（光谱和量热法）和模拟技术（对接和分子动力学模拟），我们证明糖加合物不会阻碍鲁丁蛋白与3CLPRO的结合，并且共轭化合物保留了高效力（在低微压范围内抑制势力较高，=11μm）。尽管显示化学结构中伪对称的破坏，与槲皮素相比，较大的空间体积和分子量较大，溶解度较高，但鲁丁蛋白能够在3clpro的活性位置中关联用催化二元组（His41/cys145）裂开。总体结果对槲皮素类似物（可能是其他抗病毒药）的药物设计具有影响，以靶向SARS-COV-2 3Clpro的催化位点。