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parthenolide揭示了一种抑制SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶的去苯二甲酸活性的变构模式。
摘要来源：
acta Biochim Biophys Sin（上海）。 2022年7月25日。EPUB 2022年7月25日。PMID：Article Affiliation: Zhihui Zou The coronavirus papain-like protease (PLpro)严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）负责病毒多肽的裂解和干扰素刺激的基因15（ISG15）的去卵，这使其能够参与其中病毒复制中的PATE和托管先天免疫途径。因此，PLPRO被认为是有吸引力的抗病毒药物靶标。在这里，我们表明，一种生殖倍半萜烯内酯Parthenolide具有SARS-COV-2 PLPRO抑制活性。 Parthenolide共价结合了PLPRO蛋白的Cys-191或Cys-194，但在PLPRO催化位点不结合CYS-111。 CYS-191或CYS-194的突变降低了PLPRO的活性。分子对接研究表明，parthenolide还可以与LYS-192，THR-193和GLN-231形成氢键。此外，Parthenolide抑制了PLPRO在体外的去泛素化活性，但不能抑制体外的去泛素化活性。这些结果表明，parthenolide通过变构调节抑制了PLPRO活性。