榄香烯通过抑制肺腺癌中谷胱甘肽合成诱导细胞凋亡。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 7 月 15 日；311:116409。 Epub 2023 年 3 月 30 日。 PMID：37003401
摘要作者：宋高干、吴璞、董学满、程龙辉、华秋陆媛媛、唐伟扬、谢天、周建良
文章所属单位：宋高干
摘要：民族药理学相关性：Curcuma wenyujin Y.H. 的根茎陈&C.苓，又名文鄂珠，自古以来就用于治疗癌症，其根源可以追溯到宋代。榄香烯 (EE) 是一种具有强效抗癌特性的倍半萜提取物，从温莪术中提取，以 β-榄香烯 (BE) 为主要活性化合物，还含有微量的 β-石竹烯 (BC)、γ-榄香烯和 δ- 榄香烯 (EE)。榄香烯异构体s。 EE具有广谱抗癌作用，常用于包括肺癌在内的多种恶性肿瘤的临床治疗。研究表明，EE可以阻滞细胞周期、抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡和自噬。然而，其抗肺癌活性的确切机制仍不清楚，需要进一步研究和调查。
研究目的：< span>本研究利用A549和PC9细胞株探讨EE及其主要活性成分BE和BC抗肺腺癌的可能机制。
材料与方法：构建裸鼠皮下肿瘤模型，评价EE的体内药效，并测定EE的体外半数抑制浓度（IC）及其浓度。检测不同浓度下对A549和PC9细胞的主要活性成分BE和BC由CCK-8消灭。采用流式细胞术检测不同浓度BE和BC处理24 h的A549和PC9细胞的凋亡和周期。对 A549 细胞进行非靶向代谢组学分析，探索潜在的靶通路，随后通过试剂盒检测和蛋白质印迹分析进行验证。
结果：< /span>在 A549 荷瘤小鼠中注射 EE 可有效抑制体内癌症生长。 EE 及其主要活性成分 BE 和 BC 的 IC 值约为 60 μg/mL。流式细胞术分析显示，BE和BC阻断肺腺癌细胞的G/M和S期并诱导细胞凋亡，导致线粒体膜电位（MMP）显着降低。非靶向代谢组学分析的结果表明，用活性成分处理后，A549 细胞中的谷胱甘肽代谢途径发生了改变。试剂盒检测显示谷胱甘肽（GSH) 水平以及氧化型谷胱甘肽 (GSSG) 和活性氧 (ROS) 水平的增加。补充GSH可降低活性成分对肺癌的抑制活性，同时降低细胞内ROS含量。谷胱甘肽合成相关蛋白的分析显示，谷氨酰胺酶、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（SLC7A11）和谷胱甘肽合酶（GS）的表达减少，而谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基（GCLM）的表达增加。凋亡相关通路中，Bax蛋白和cleaved caspase-9/caspase-9比值上调，Bcl-2蛋白下调。
结论：EE、BE、BC对肺腺癌细胞的生长具有显着的抑制作用，其作用机制与谷胱甘肽有关 系统。通过下调GSH合成相关蛋白的表达，EE及其主要活性成分BE和BC破坏细胞氧化还原系统，从而促进细胞凋亡。