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摘要来源： eur J Med Chem。 2021年8月18日; 225：113789。 EPUB 2021 8月18日。PMID： 34438124 JIA jiahua cui SARS-COV-2作为正态的单链RNA冠状病毒，导致了Covid-19的全球爆发。该病毒的主要蛋白酶（M）作为主要的酶加工病毒多蛋白有助于宿主细胞中SARS-COV-2的复制和转录，并且已被视为药物发现中的有吸引力的靶标。在此，制备了一组1,4-萘喹酮，并对抑制剂进行评估对SARS-COV-2 M的RY疗效。超过一半的测试萘酮可以有效抑制靶酶，抑制速率在10μm的浓度下超过90％。在结构活性关系（SARS）分析中，取代基的特征及其在颈核支架上的位置被认为是酶抑制活性的关键成分。最活跃的化合物2-乙酰-8-甲氧基-1,4-萘酮（15），其酶抑制作用的效力高于Shikonin作为阳性对照，显示出72.07±4.84 nm的ICVALUE，倾向于M介导的M介导的氟化替代物。它通过在分子对接研究中与相邻氨基酸残基形成氢键，非常适合酶的活性位点腔。体外抗病毒活性评估的结果表明，最有效的Minhibitor可以显着抑制使用Vero E6细胞中SARS-COV-2的复制n低微摩尔浓度，其超摩尔浓度约为4.55μm。在测试浓度下，它对宿主Vero E6细胞无毒。目前的研究工作表明，朱格隆骨骼可能是开发有效的临界值的主要模板。