与SARS-COV 3Cl（PRO）（PRO）的槲皮素-3-beta-galactoside及其合成衍生物的结合相互作用：结构 - 活性关系研究揭示了显着的药物学特征。
摘要来源：
biioorg med chem。 2006年12月15日； 14（24）：8295-306。 EPUB 2006 10月12日。PMID： 17046271 Liu, Weijun Xu, Gang Chen, Oi Wah Liew, Weiliang Zhu, Chum Mok Puah, Xu Shen, Hualiang Jiang
Article Affiliation:Lili Chen
Abstract:The 3C-like protease (3CL(pro)) of severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus (SARS-CoV) is one of the most由于其在病毒生命周期中至关重要的作用，因此有望发现针对SAR的药物的靶标。在这项研究中，通过分子对接，基于SPR/FRET/FRET生物测定和诱变研究。分子建模和Q189A突变都表明GLN189在结合中起关键作用。此外，实验证据表明，SARS-COV 3Cl（PRO）的二级结构和酶活性不受Q189A突变的影响。借助分子建模，设计和合成了八个新的天然产物衍生物。生物测定结果揭示了新化合物的结构活性关系的显着特征：（1）去除槲皮素部分的7-羟基群会降低衍生物的生物活性； （2）含糖部分的乙酰氧化物废除抑制剂作用； （3）在7-羟基的槲皮素上引入了大糖取代基； （4）用其他糖代替半乳糖部分不会影响抑制剂效力。这项研究不仅揭示了一类新的化合物，因为潜在的药物针对SARS病毒，而且还提供了可靠的理解抑制靶酶的机制。