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摘要来源:

细胞死亡Discov。 2022年12月15日; 8(1):491。 EPUB 2022 12月15日。PMID: 36522315 36522315 Latini, Paola Spitalieri, Michela Murdocca, Xiaodong Chen, Weibo Cui, Qianwen Shang, Delia Goletti, Yufang Shi, Andrea Duranti, Carlo Tomino, Michela Biancolella, Federica Sangiuolo, Maria Rosaria Capobianchi, Suresh Jain, Giuseppe Novelli, Pier Paolo pandolfi

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federica centofanti

摘要:

吲哚-3-甲醇(I3C)化合物的作用已被深深地描述为多种癌症中的抗肿瘤药物。在此,对I3C化合物进行了测试f或针对SARS-COV-2感染的毒性和抗病毒活性。在VEOE6细胞系和人肺器官(Hlorgs)中,在体外评估了抗病毒活性,其中I3C表现出直接的抗SARS-COV-2复制活性,具有抗病毒作用,并在16.67μm处观察到与先天免疫和炎症反应有关的基因表达的调节。重要的是,我们进一步表明I3C对SARS-COV-2 OMICRON变体也有效。相反,在小鼠模型中,我们通过两种不同的给药途径评估了I3C的可能毒性作用:胃内(I.G)和腹膜内(i.p.)。小鼠的LD50(致命剂量50%)值为:1410和1759 mg/kg I.G。;而i.p.的估计值雄性和雌性小鼠的给药分别为444.5 mg/kg和375 mg/kg。低于这些值,i3c(i.g.尤其是550 mg/kg,i.p. 250 mg/kg)既不诱导死亡,也不诱导异常毒性症状(WELL是没有分析组织的组织病理病变。这些耐受性剂量比在临床前癌症模型和体外实验中已被证明有效的剂量要高得多。总之,I3C表现出显着的抗病毒活性,并且在指定的剂量下未记录该化合物的毒性作用,将其表征为安全有潜在的抗病毒化合物。这项研究中提出的结果可以提供实验性的临床前数据,用于使用I3C开始人类临床试验以治疗SARS-COV-2及以后。

研究类型 : 动物研究,体外研究
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疾病 : 冠状病毒感染,
治疗物质 : 吲哚-3-甲醇,

重点研究课题

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