染料木黄酮可能会改善罕见S1045Y-CFTR突变的个体中的囊性纤维化症状

囊性纤维化中的个性化医学：补充染料木黄酮作为稀有S1045Y-CFTR突变的患者的治疗选择。

am j Physiol Lung Lung Lung Lung Lung Lung Lung Lung Lung Mol Physiol。 2016年6月3日：ajplung.00134.2016。 EPUB 2016年6月3日。PMID： 27261451 27261451 Weiqiang Zhang, ChangSuk Moon, Erin Bouquet, Saumini Srinivasan, Chunying Li, Dennis C Stokes, Anjaparavanda P Naren

Kavisha Arora

Cystic fibrosis (CF) is a life-shortening disease caused by the mutations that generate non-functional CF跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白。早些时候，罕见的丝氨酸到酪氨酸（S1045Y）CFTR突变会导致CF相关的死亡。我们确定了CFTR中具有S1045Y突变的非裔美国人患者，以及具有MI的止痛药突变LD CF表型。尚未阐明由S1045Y-CFTR引起的CF的基本机制。在这项研究中，我们确定S1045Y-CFTR与WT-CFTR相比具有两倍的减弱功能。我们报告说，丝氨酸至酪氨酸突变导致S1045Y-CFTR的酪氨酸磷酸化增加，然后募集和E3-泛素连接酶C-CBL的募集和结合，从而增强了S1045Y-CFTR的泛素化和传递，并将其转化为内体/溶血组降解的降级。我们证明抑制酪氨酸磷酸化部分挽救了S1045Y-CFTR表面表达和功能。根据我们的发现，可以提出，食用染料木黄酮（酪氨酸磷酸化抑制剂）可能会改善S1045Y-CFTR患者的CF症状，为这种罕见的CF突变提供独特的个性化治疗。