通过染料木黄酮的上皮单层中的G551D-CFTR传输缺陷的校正，而不是通过CPX或MPB-07。 2002年10月； 137（4）：504-12。 PMID： 12359632“ Caci，Frederic Becq，Jean-Michel Vierfond，Yvette Mettey，Giulio Cabrini，Pascale Fanen，Luis J Valietta
摘要：
1。这项研究比较了三个化学无关的囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）激活剂对表达G551D-CFTR突变体的上皮细胞单层的影响。 2。我们测量Cl（ - ）转运为短路电流的振幅，响应于膜可渗透的CAMP类似物8-（4-氯苯基硫硫代）单独或单独或与CFTR开瓶器相结合的腺苷-3-5-5-循环单磷酸盐（CPT-cAMP）。 G551D-CFTR缺陷的校正为Quantif通过与表达野生型CFTR的细胞中引起的最大活性进行比较。为此，我们使用了用野生型或G551D CFTR转染的Fisher大鼠甲状腺（FRT）细胞，以及人类鼻上皮细胞的原发性培养物。 3。被glibenclamide抑制，而不是被4,4-二甲硫代氨基苯甲酸 - 苯甲酸-2,2-二磺酸抑制。 CFTR表达归一化后，FRT-G551D上皮的反应是野生型单层的1％。 4。添加染料木黄酮（10-200微米），但不增加8-氯烷基-1,3-二吡基黄嘌呤（CPX，1-100微米）或苯并[C] Quinolizinium mpb-07（10-200 micro M）的苯甲醇[C] Quinolizinium quinolizinium Micro M），与FRT-G551D上皮相对良好，以启用了较高的cAMP，以刺激了刺激性启动，以刺激了刺激性良好的繁星剂，以刺激了一个刺激性良好的营养30％的野生型上皮反应。 5。由于抑制性活性在最高浓度下，染料木黄酮剂量反应曲线是钟形的。 G551D细胞中的剂量依赖性相对于野生型CFTR移动分别需要分别观察激活和抑制。 6。关于人鼻皮妇，用染料黄酮获得的G551D-CFTR有缺陷的电导校正为野生型的20％。 染料木黄酮的令人印象深刻的作用表明，它可能会纠正G551D患者的Cl（ - ）转运缺陷。