Deltaf508囊性纤维化跨膜调节剂的调节和4-苯基丁酸和类黄酮的功能。
摘要来源:
营养癌。 2002; 43(1):76-81。 PMID: 15191910
atbress abracsive futor(s)权,帕梅拉·齐特林摘要:
超过70%的囊性纤维化患者具有Deltaf508突变。该蛋白是一种部分功能性的氯化物(Cl-)通道,在内质网中过早降解。类黄酮类化合物的特定成员已被证明可以增加野生型和Deltaf508囊性纤维化跨膜调节剂(CFTR)的Cl-传导。尽管类黄酮对CFTR加工的影响尚不清楚,但对热激蛋白的影响的证据,特别是已证明与CFTR相互作用的作用,使我们相信THAT通过调节CFTR-Chaperone相互作用会对CFTR处理产生影响。我们试图确定(i)阿替特蛋白,染料黄酮,kaempferol和槲皮素对IB3-1细胞中CFTR加工的影响(F508/W1282X)以及(ii)(ii)使用4-苯基丁酸(4-PBA)顺序治疗是否会增加CFTR处理和直接刺激CFTRANE的影响。我们的结果表明,通过用1 microm或5 microM的猿猴,染料木黄酮,kaempferol或槲皮素进行免疫印迹,对CFTR加工没有显着影响。然而,尽管对免疫印迹确定的CFTR加工没有影响,但免疫荧光表现出有利的CFTR的细胞内分布发生了良好的变化,并使用24小时的apigenin,kaempferol和Gelastein处理了24小时。此外,我们观察到通过通过4-PBA处理24小时的细胞中的Cl-流体测量的Cl导度的增加,然后用Forskolin和1 microm或5 microm Genis进行测定。TEIN,以及用4-PBA,5 microM apigenin或1 microm槲皮素处理24小时的细胞。因此,将慢性治疗与4-PBA或精选类黄酮进行的结合,然后是急性类黄酮暴露,可能对囊性纤维化有益。