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Abstract Title:Exploring the Mechanism of Activation of CFTR by Curcuminoids: An Ensemble Docking研究。
摘要来源：
int j mol Sci。 2023年12月31日； 25（1）。 EPUB 2023 12月31日。PMID： 38203723
emanuele bellacchio
摘要：姜黄素，姜黄（L.）的主要组成部分，对多种疾病具有有益的作用。在囊性纤维化（CF）中，这种化合物通过恢复囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）的许多突变体的活性来改善患者症状。尽管在治疗CF方面有希望，但CFTR中的姜黄素结合位点和该通道激活的分子机制仍然未知。 t基于对接和分子动力学（MD）模拟，这项研究的结果使我们能够提出姜黄素在核苷酸结合结构域1（NBD1/ICL1/ICL4接口附近结合封闭的无ATP CFTR）。在瞬态通道开放期间，界面结合结构域2（NBD2）接近的结合配体在多个域间跨点铺设。此后，姜黄素可以桥接NBD1和NBD2，以及ICL1/ICL4和ICL2/ICL3，最后拧紧通常维护野生型ATP-BONP结合CFTR中开放构象的相同域间相互作用。所提出的结合位点与先前CFTR-Curcumin相互作用研究中的生化观察兼容。这些发现为设计新药物的设计提供了一个框架，该框架激活了以ATP结合和/或NBD二聚化或什至缺乏NBD2的缺陷为特征的CFTR突变体。