姜黄素通过一种新机制打开囊性纤维化跨膜电导调节剂通道，表明它可能在该条件下具有治疗价值

姜黄素通过一种新的机制打开囊性纤维化跨膜电导调节剂通道，该机制既不需要ATP结合也不需要核苷酸结合域的二聚化。

j j biol Chem。 2007年2月16日； 282（7）：4533-44。 EPUB 2006年12月18日PMID： 17178710 17178710 Kirk

生理学与生物物理学系和格雷戈里·弗莱明·詹姆斯·囊性纤维化研究中心，阿拉巴马大学，伯明翰，伯明翰，阿拉巴马州伯明翰，阿拉巴马州35294，美国。 遍地盐的基本介体跨上皮。通道打开通常需要ATP结合到两个核苷酸结合结构域（NBD），两个NBD的可能二聚化以及R结构域的磷酸化。磷酸化如何控制通道门控尚不清楚。 CFTR基因的功能丧失突变引起囊性纤维化；因此，对改善突变体CFTR功能的化合物有很大的兴趣。在这里，我们研究了CFTR被姜黄素激活的机制，姜黄素是姜黄中发现的一种天然化合物。姜黄素通过一种新机制打开了CFTR通道，该机制既不需要ATP或第二个核苷酸结合结构域（NBD2）。因此，这种复合激活的CF突变通道对正常的ATP依赖性门控模式（例如G551D和W1282X）有缺陷，包括缺乏NBD2的通道。 ATP与NBD1结合强烈抑制姜黄素对NBD2缺失突变体的刺激，这将NBD1视为合理的激活位点。在长期暴露于该化合物的过程中，姜黄素激活变得不可逆在没有任何激动剂的情况下，HICH持续激活的通道动态门控。 Although CFTR activation by curcumin required neither ATP binding nor heterodimerization of the two NBDs, it was strongly dependent on prior channel phosphorylation by protein kinase A. Curcumin is a useful functional probe of CFTR gating that opens mutant channels by circumventing the normal requirements for ATP binding and NBD heterodimerization.姜黄素激活的磷酸化依赖性表明R结构域可以调节通道开放而不会影响ATP与NBD的结合或其异二聚体。