通过姜黄素挽救Deltaf508-CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）：角蛋白18网络的参与。
摘要来源：
Nutr Cancer。 1992; 18（2）：181-9。 PMID： 16424149
Abstract:The most common mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene, DeltaF508, causes retention of DeltaF508-CFTR in the endoplasmic reticulum and leads在质膜中没有CFTR CL（ - ）通道。 Deltaf508-CFTR保留了一些CL（ - ）通道活性，因此质膜中Deltaf508-CFTR的表达增加可以恢复Cl（ - ）分泌缺乏。最近，姜黄素被证明可以挽救Deltaf508-CFTR的定位和功能。在我们的公关中显而易见的工作，角蛋白18（K18）网络与Deltaf508-CFTR贩运有关。在这里，我们假设姜黄素可以将功能性deltaf508-CFTR恢复到通过K18网络作用的质膜。 First, we analyzed the effects of curcumin on the localization of DeltaF508-CFTR in different cell lines (HeLa cells stably transfected with wild-type CFTR or DeltaF508-CFTR, CALU-3 cells, or cystic fibrosis pancreatic epithelial cells CFPAC-1) and found that it was significantly delocalized toward the plasma membrane in Deltaf508-CFTR表达细胞。我们还为CFPAC-1细胞中的CFTR氯化物通道进行了功能测定，并未用姜黄素处理，并检测到经过处理的Deltaf508-CFTR细胞中cAMP依赖性的氯化物外排的增加。然后，通过免疫细胞化学和免疫印迹分析了K18网络，仅在姜黄素治疗或未处理的CFPAC-1细胞中进行了免疫印迹，因为它们的内生deltaf508-CFTR表达。姜黄素治疗后，我们观察到了K18网络的重塑，并显着增加K18 Ser52磷酸化，这是直接与中间丝的重组有关的位点。通过这些结果，我们建议K18是一种新的治疗靶标和姜黄素和/或其类似物，可能被认为是囊性纤维化的潜在治疗剂。